Julio Lopez, una "perra punk-ass" que se describe a sí mismo, todavía vive en casa y hace todo lo posible para ayudar a todos menos a sí mismo. Mientras trabaja en una organización sin fines de lucro de rehabilitación de pandillas, Julio se embarca en una búsqueda para superar sus problemas de codependencia con su familia mientras navega por la vida de clase trabajadora en el centro sur de Los Ángeles.

La historia comienza en el año 1867 y se centra en una doctora de Boston, Massachusetts, Michaela Quinn, "Dr. Mike". Después de la muerte de su padre, Dr. Mike decide marcharse a trabajar a Colorado Springs (Colorado) y abrir su propia consulta. Mientras intenta acostumbrarse a las grandes diferencias entre Boston y Colorado Springs, se hace amiga de Baron Sully, amigo de los indios, y de Charlotte Cooper, matrona y propietaria de una casa de huéspedes. Después de que Charlotte sea mordida por una serpiente, le pide a Michaela en su lecho de muerte que cuide de sus tres hijos, Matthew, Colleen y Brian. Al final Michaela se instala en el pueblo y se va adaptando a sus nueva vida como madre y como doctora, pese a la dificualtad que presenta ser una mujer y doctora en esa zona.